GLP-1-Analoga

Wie wirken GLP-1-Analoga?

GLP-1-Analoga (Nachbau) werden auch als Inkretin–Mimetika (Wirkstoffe, die die Inkretin-Wirkung nachahmen) bezeichnet. Ein GLP-1 Analogon ist ein verändertes GLP-1 Darmhormon, das nicht von DPP-4 enzymatisch gespalten wird und daher länger wirkt. Beispiele solcher Inkretin-Mimetika sind Exenatid (Byetta®, Bydureon®), Liraglutid (Victoza®) und Dulaglutid (Trulicity®). Bei diesen GLP-1-Analoga wurden am Angriffspunkt des Enzyms DPP-4 die Aminosäuren ausgetauscht, um die Spaltung der Peptide zu verhindern. Weiterhin wurde die Aminosäureabfolge geändert, um die Wirkdauer zu verlängern. Im Gegensatz zu anderen Antidiabetika werden GLP-1-Analoga wie Insulin unter die Haut gespritzt und führen zu einer guten HbA1c- und Blutdrucksenkung. Neben der glukoseabhängigen Steigerung der Insulinfreisetzung und Senkung der Glukagon-Ausschüttung aus der Bauchspeicheldrüse wird auch die Magen- und Darmentleerung über die Aktivierung der GLP-1-Rezeptoren verzögert. Das Darmhormon GLP-1 führt im Gehirn zu einem früheren Sättigungsgefühl und hat einen appetitdämpfenden Effekt. GLP-1-Analoga zeigen eine günstige Wirkung auf das Körpergewicht. Liraglutid (Saxenda®) ist zur Gewichtsregulierung bei Übergewichtigen bereits zugelassen. Infolge der verzögerten Magenentleerung kann es insbesondere während der Anfangsphase der Behandlung zu Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit und Völlegefühl, bis hin zu Erbrechen kommen, sodass die Dosis des Wirkstoffes langsam gesteigert wird. Aktuelle Studienergebnisse zeigten, dass GLP-1 Analoga wie Liragutid (Victoza®) und Semaglutide (Ozempic®) (für das letztere liegt eine Zulassungsempfehlung der europäischen Arzneimittelbehörde vor) das Risiko schwerer unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (Herzinfarkt, Schlaganfall und kardiovaskulärer Tod) verringern. Liragutid (Victoza®) zeigte eine geringere Verschlechterung einer diabetischen Nierenerkrankung. Bei dieser Substanzklasse kann in sehr seltenen Fällen eine akute Bauchspeicheldrüsenentzündung auftreten. GLP-1-Analoga zeigen eine stärkere Wirksamkeit als DPP-4-Inhibitoren.

Inkretine

Inkretine (intestinal secretion of insulin) sind Peptidhormone (Eiweiß), welche im Dünndarm gebildet werden und die Insulinfreisetzung aus der Bauchspeicheldrüse fördern. GLP-1 (Glukagon-like Peptid 1) und GIP (Glucose–dependent insulinotropic peptide) zählen zu diesen Darmhormonen und werden nach der Nahrungsaufnahme von Kohlenhydraten ausgeschüttet. Das Enzym DPP-4 (Dipeptidypeptidase) ist das Abbauenzym von GLP-1.

• Inkretine regen die Betazellen der Bauchspeicheldrüse an, Insulin freizusetzen.
• Inkretine hemmen die Glukagon-Bildung in den Alphazellen der Bauchspeicheldrüse.
• Inkretine verzögern die Magenentleerung, wodurch ein längeres Sättigungsgefühl entsteht, welches zu weniger Nahrungsaufnahme führt.

GLP-1 Wirkmechanismen