BioChaperone Insulin Lispro (BCLIS) ist ein in der klinischen Entwicklung befindliches ultra-schnelles Insulin, das in früheren Studien eine schnellere Aufnahme verglichen mit schnell-wirkendem Insulin Lispro (LIS) und eine 61 %-ige Senkung des Blutzuckeranstiegs nach einer Testmahlzeit gegenüber LIS gezeigt hat. Bisher gab es keine Vergleiche zu einem weiteren schnell-wirkenden Insulinanalog, Insulin Aspart (ASP), und dem ultra-schnellen Faster Insulin Aspart (FIA). Alle drei Insuline - BCLIS, FIA und ASP - wurden hinsichtlich ihrer Auswirkung auf den Blutzucker und ihrer Spiegel im Blut bei Anwendung in einer Insulinpumpe verglichen.
Insgesamt 43 Patienten mit Typ 1 Diabetes (davon 8 Frauen, mittleres Alter 45 Jahre, mittlere Diabetesdauer 22 Jahre, durchschnittlicher HbA1c 7,4 %) nahmen an drei verschiedenen Dosierungstagen teil. Sie erhielten – ca. 5 Stunden nach einer initialen Vorbereitungs- („priming“) Dosis von BCLIS, FIA oder ASP von 0,04 Einheiten pro kg Körpergewicht – eine Bolusdosis von 0,15 Einheiten pro kg von jedem der drei Insuline (ein Insulin pro Dosierungstag). Zusätzlich lief in der verwendeten MiniMed Paradigm Veo Insulinpumpe eine Basalrate von 0,01 E/kg/Stunde. Zwischen den Dosierungstagen lag eine sogenannte Auswaschphase von jeweils 3-21 Tagen. 42 Teilnehmer beendeten die Studie.
An jedem Dosierungstag fanden nach Dosierung mit einem der drei Insuline jeweils 15-stündige Glukose-Clamp-Untersuchungen statt, wozu die Studienteilnehmer an das Gerät ClampArt („künstliche Bauchspeicheldrüse“) angeschlossen wurden; dabei wird der Blutzucker konstant auf einer vorgegebenen Blutzuckerkonzentration (in diesem Fall 100 mg/dl) gehalten. Häufige Blutabnahmen erfolgten zur Bestimmung des Blutzuckers mit einem Laborkontrollgerät.
Im Vergleich zu ASP war mit BCLIS die Zeit bis zum Erreichen der halbmaximalen Wirkung 13 min früher, und die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Wirkung 23 min früher. Entsprechend war die Zeit bis zu 50 % der maximalen Insulinkonzentration 12 min früher und die Zeit bis zur maximalen BCLIS-Insulinkonzentration 26 min früher erreicht, verglichen mit ASP. Im Vergleich zu FIA gab es keine bedeutsamen Unterschiede, wenn auch die Zeit bis zur maximalen Insulinkonzentration 14 min früher mit BCLIS war. Das Ende der Wirkung war schneller unter BCLIS erreicht – sowohl im Vergleich zu ASP als auch im Vergleich zu FIA.
Während der Studie gab es insgesamt 12 unerwünschte Ereignisse, drei bei 2 Teilnehmern unter BCLIS, sechs bei 5 Teilnehmern mit ASP und drei bei 3 Teilnehmern mit FIA. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten nicht auf. Die lokale Verträglichkeit war vergleichbar (ein Ereignis unter BCLIS, zwei unter ASP, alle leichtgradig).
Dies ist die erste Studie mit einem direkten Vergleich zwischen zwei ultraschnellen Insulinen – BCLIS und FIA (hier in einer Insulinpumpe). Ob das in dieser Studie beobachtete möglicherweise schnellere Wirkende unter BCLIS Unterzuckerungen nach einer Mahlzeit vorbeugen kann, muss in weiteren geeigneten Studien untersucht werden.
* Diese Ergebnisse wurden bereits in einer wissenschaftlichen Zeitschrift veröffentlicht (Heise T u.a. Diabetes Obes Metab 2019). Wenn Sie weitere Details der Studie interessieren, so können Sie sich gern an uns wenden.